Mélanome et stratégie : intérêt d’un combo anti-PD-1 + anti-CTLA-4 après échec d’un anti-PD-1/PD-l1 ?

Rédigé le 06/05/2021
Jean David FUMET

Le mélanome est le cancer pionnier dans le développement de l’immunothérapie. Avec plus d’une décennie d’utilisation, se pose aujourd’hui des questions de stratégies.

 

Que faire après échec d’une immunothérapie par anti PD-1/PD-L1 ?

 

A partir des résultats précédents montrant des taux de réponse plus important avec une double immunothérapie anti-PD-1 + anti-CTLA-4, une étude récemment publiée dans JCO a proposer l’utilisation d’une double immunothérapie pembrolizumab + ipilimumab chez des patients en échec après un traitement par anti-PD1/PD-L1 (en 1ere ligne ou adjuvant).

 

Le schéma de traitement proposé était : Ipilimumab + pembrolizumab 4 injections + puis pembrolizumab seul en entretien.

 

Au total : 70 patients 

60 patients pré traités par anti-PD-1, 10 patients par anti-PD-1/PD-L1 en combinaison (hors CTLA-4)

13 patients avaient eu l’immunothérapie en adjuvant

 

Les résultats montrent 

PFS mediane : 5 mois

OS mediane : 24,7 mois

Taux de réponse 29%, dont 5 réponses complètes et 15 réponses partielles

 

Le profil de toxicité montre :

27% de toxicité grade 3-4

 

Des éléments prédictifs de réponse ?

La durée de réponse initiale à l’immunothérapie ne prédit pas la réponse au rechallenge du combo.

De façon surprenante : 

  • Plus de réponses chez les patients PD-L1 négatifs
  • Les signatures T (T cell inflammed GEP) ne prédisent pas non plus les répondeurs

 

En conclusion : 

Les études précédentes avaient montré que l’ipilumumab monothérapie après échec d’un anti-PD-1/PD-L1 donnait un taux de réponse d’environ 13%.

Cette étude montre avec la combi pembrolizumab + ipilimumab un taux de réponse de 29%.

Il s’agit de la première étude prospective qui montre ces résultats intéressants sur le plan stratégique. Au delà du mélanome, cette étude montre l'interet potentiel du rechallenge avec une combinaison anti-CTLA-4 + anti-PD-1/PD-L-1 de l'immunotherapie (stratégie proposée dans plusieurs essais cliniques en cours).

 

Olson DJ, Eroglu Z, Brockstein B, et al. Pembrolizumab Plus Ipilimumab Following Anti-PD-1/L1 Failure in Melanoma [published online ahead of print, 2021 May 4]. J Clin Oncol. 2021;JCO2100079. doi:10.1200/JCO.21.00079