Vandétanib


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MODE D'ACTION

Le vandétanib est un inhibiteur puissant du récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR-2 est aussi connu comme un récepteur contenant le domaine d’insertion kinase [KDR]), et des tyrosines kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et récepteurs à tyrosine kinase RET. Le vandétanib est également un inhibiteur sub-micromolaire du récepteur 3 de la tyrosine kinase de l’endothélium vasculaire.

Le vandétanib inhibe la migration, la prolifération et la survie de cellules endothéliales stimulées par le VEGF et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans des modèles d'angiogenèse in vitro. De plus, le vandétanib inhibe le récepteur à tyrosine kinase EGF stimulé par le facteur de croissance épidermique (EGF) dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales. Le vandétanib inhibe in vitro la prolifération et la survie cellulaire EGFR dépendante. Le vandétanib inhibe à la fois la forme sauvage et la majorité des formes mutées activées de RET et in vitro inhibe significativement la prolifération des lignées cellulaires de CMT.

In vivo, l’administration du vandétanib a réduit l’angiogenèse induite par les cellules tumorales, la perméabilité des vaisseaux tumoraux et la densité des micro-vaisseaux tumoraux, et a inhibé la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes humaines de cancer chez la souris athymique. Le vandétanib a également inhibé la croissance tumorale de xénogreffes de CMT in vivo.

Le mécanisme d’action exact du vandétanib dans le CMT localement avancé ou métastatique est inconnu.

POSOLOGIE

300 mg à prendre une fois par jour, avec ou sans aliment, à peu près à la même heure chaque jour

CLASSE THERAPEUTIQUE

Inhibiteur de tyrosine kinase, VEGFR2, EGFR et RET

MODE DE PRISE

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler, les comprimés de vandétanib peuvent être dispersés dans un demi-verre d’eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Le comprimé doit être mis sans l’écraser dans l'eau, remué jusqu’à ce qu'il soit dispersé (environ 10 minutes) et la dispersion obtenue bue immédiatement. Tout résidu dans le verre doit être mélangé avec un demi-verre d’eau et bu. Le liquide peut également être administré par une sonde nasogastrique ou de gastrostomie.

INDICATION

Cancer médullaire de la thyroïde (CMT) agressif et symptomatique, chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de plus de 5 ans.

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

  • Anti-vitamines K: surveillance plus fréquente de l’INR (International Normalised Ratio) est recommandée
  • Médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc:
    • Associations contre-indiquées : Cisapride, érythromycine par voie intraveineuse (IV), torémifène, mizolastine, moxifloxacine, arsenic, antiarythmiques des classes IA et III
    • Associations non recommandées : Méthadone, halopéridol, amisulpride, chlorpromazine, sulpiride, zuclopenthixol, halofantrine, pentamidine et luméfantrine.
    • utilisation concomitante de l’ondansétron et du vandétanib n’est pas recommandée: effet additif sur l’allongement de l’intervalle QTc d’environ 10 ms
  •  Inducteur puissant du CYP3A4: rifampicine...
  • Digoxine: peut être nécessaire une diminution de la posologie de la digoxine. Il existe une augmentation de l'ASC de la digoxine et du Cmax (’inhibition de la P-gp) + effets bradycardisants de la digoxine peuvent augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc et de torsades de pointe liés au vandétanib
  •  Metformine: peut être nécessaire une diminution de la posologie de la metformine. Il existe une augmentation de l'ASC et du Cmax. Le vandétanib  est un inhibiteur du transporteur de cations organiques de type 2 (OCT2)

Base de données publique du Médicament