Vemurafenib


ZELBORAF ®

MODE D'ACTION

Le vemurafenib est un inhibiteur de la sérine-thréonine kinase BRAF. Des mutations du gène BRAF induisent une activation constitutive des protéines BRAF, capable d’entraîner la prolifération cellulaire en l'absence des facteurs de croissance. Des données précliniques issues de tests biochimiques ont démontré que le vemurafenib pouvait inhiber de manière puissante la forme activée des protéines kinases BRAF porteuses de mutations au niveau du codon 600.

POSOLOGIE

960 mg (soit 4 comprimés à 240 mg) deux fois par jour(soit une dose quotidienne totale de 1920 mg)

CLASSE THERAPEUTIQUE

Inhibiteur de protéine kinase, BRAF

MODE DE PRISE

Voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau. Ils ne doivent pas être croqués ou écrasés. 

INDICATION

Mélanome non résécable ou métastatique présentant une mutation BRAF V600

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

  • Le vemurafenib est un inhibiteur modéré du CYP1A2 et peu modifié les concetrations de: agomélatine, alosétron, duloxétine, mélatonine, rameltéon, tacrine, tizanidine, théophylline,  caféine
  • Induction du CYP3A4
  • Une légère induction du CYP2B6: bupropion
  • Prudence avec la warfarine (CYP2C9)
  •  Potentialisation de la toxicité de la radiothérapie
  •  Inhibiteur des pompes d’efflux Pglycoprotéine (P-gp) et Protéine de résistance au cancer du sein (BCRP):  
    • P-gp: aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran étexilate, digoxine, évérolimus, fexofénadine, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, sirolimus, sitagliptin, talinolol, topotecan, digoxine, dabigatran étexilate, aliskiren
    • BCRPméthotrexate, mitoxantrone, rosuvastatine
  • Association avec les inhibiteurs ou indicteurs puissants du CYP3A4, de la glucuronidation et/ou des protéines de transport:
    • Inhibiteur: ritonavir, saquinavir, télithromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, néfazodone, atazanavir
    • Inducteur: rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne ou millepertuis (hypericine)

Base de données publique du Médicament